美國印第安納州大學醫學院,Walther癌症研究院,中科院上海生科院營養科學研究所的研究人員在對重要信號途徑中的一個關鍵蛋白:Smad7的研究方面取得了重要進展,首次揭示了Smad7與先天性心髒病的關系。這一研究成果公布在《生物化學雜志》(JBC) 上。文章的通訊作者之一是營養科學研究所的陳雁研究員,其早年畢業於華西醫科大學,1994年獲得印第安納大學醫學和分子遺傳系博士學位,2004年獲中科院百人計劃支持,2005年獲國家基金委傑出青年,2006年入尋新世紀百千萬人才工程”國家級人選,2007年獲國務院政府特殊津貼,2007年為科技部重大科學計劃首席科學家。在2007年,陳雁研究小組還發現了一個新的Raf-1調控蛋白,第一次揭示了Raf-1的空間調控方式,並提示了一種在高爾基體上遏制ERK信號通路的新機制,為未來研究腫瘤細胞過度增生的分子機理進而治療癌症提示了一個新的思路和新的靶點。這一研究成果公布在美國《國家科學院院刊》上。Smad7是調控TGF-beta信號通路的一個關鍵蛋白,TGF-beta具有了多種生物學功能,包括細胞分化、腫瘤生長、免疫調節、組織纖維化、以及胚胎早期發育等多個環節。Smad7特異性結合TGF-beta受體,抑制TGF-beta信號通路的轉導,在多種人類疾病中都有Smad7的表達異常,但Smad7的活體生物學功能一直不太清楚。在該工作中,陳雁研究組與美國印第安納大學的Shou教授研究組合作,首次建立一個條件性Smad7基因敲除小鼠模型。發現Smad7功能缺失可以在小鼠胚胎中導致先天性心髒病,小鼠心髒出現室間隔缺損、主動脈和肺動脈移位、心肌形態異常。在少數存活的Smad7基因敲除成年小鼠中,出現心髒功能紊亂、心律不齊。在進一步的研究中,發現胚胎期心髒的TGF-beta信號通路、細胞增殖、以及細胞凋亡都發生了相應的變化。這一研究成果第一次揭示了Smad7與先天性心髒病的關系,提示Smad7與動物心髒發育和心髒功能密切相關。該項目受到了國家重大科學計劃等基金的支持。(《生物化學雜志》(JBC) ,Vol. 284, Issue 1, 292-300, January 2, 2009,Weinian Shou{ddagger},Yan Chen)