一個國際性研究小組近日成功地對犬類假肥大型肌營養不良症(DMD)進行了治療。DMD是一種可快速發展並最終致命的疾病，每3600個男孩中就有一個該病的患者。研究人員使用了一種稱為外顯子跳躍的新技術恢復了與DMD相關基因的部分功能。此項發表在《神經學年鑒》(Annals of Neurology)上的研究成果，為以類似方法治療人類DMD帶來了希望。DMD是由編碼抗肌萎縮蛋白的基因發生畸變引起的，抗肌萎縮蛋白是肌肉細胞中的一種重要結構蛋白。不像傳統基因療法試圖用一個功能性副本來取代突變基因，外顯子跳躍則是依賴一種稱為抗轉錄的改進技術，設計合成DNA或RNA小分子，再將這些小分子嵌入DNA或RNA的特定區域，從而阻斷其功能。目前，已有企業正在開發癌症、糖尿並心髒病及自身免疫性疾病等的抗轉錄療法。這種方法源自於DMD與一種較溫和的Becker型肌營養不良症(BMD)的對比。當患者丟失部分抗肌萎縮蛋白基因的外顯子(編碼蛋白質的DNA區域)時就會引起這兩種疾玻但奇怪的是，某些丟失了更多基因片段的BMD患者卻要比DMD患者健康得多。幾年前，科學家們發現，兩者的不同並不在於基因缺失的多少，而在於這些缺失成分如何影響保留的基因序列。大多數DMD患者都有移碼突變，這會干擾細胞讀取3個字母的DNA編碼。這些缺失將存留的DNA序列轉變成不同的3個組別，使得基因無法被讀齲在BMD患者身上，存留的DNA仍然可以正常讀取，使得它們產生雖很小但尚具功能的抗肌萎縮蛋白。論文第一作者、美國全國兒童醫療中心的艾瑞克·霍夫曼表示，將存留的編碼返回入序列，基本上就能重建較溫和的BMD，以此種方式創建一個“補侗以阻斷部分基因的轉錄，將會對DMD患者有所幫助。霍夫曼的研究小組聯合日本國家神經學和精神病學中心的研究人員，每周或隔周給3只天生就患有犬類DMD的比格犬通過靜脈注射一種含有3種不同抗轉錄分子的混合液。經過幾周治療，這些狗在肌肉功能的測試和症狀上有了明顯改善，其細胞產生的抗肌萎縮蛋白達到了正常值的26%%，這與人類BMD患者身上的值相類似。霍夫曼說，這是研究人員第一次成功地系統實施抗轉錄療法來減輕大型動物身上的DMD。